Nell'agosto 2005, Cisalpino, una joint venture tra SBB e Trenitalia, ha noleggiato locomotive Re 484, utilizzate per i servizi transfrontalieri EuroCity tra Berna, Ginevra e Milano. L'omissione del cambio di locomotiva al confine ha accorciato la transizione e il tempo di percorrenza complessivo.
Le locomotive sono state progettate con un design accattivante nei colori argento, rosso e azzurro. Per la prima volta, la Re 484 ha trainato treni passeggeri regolarmente. A causa del ritardo nella consegna delle nuove unità multiple, le sei locomotive sono rimaste in servizio a Cisalpino fino alla fine del 2007.